Ellen Morgan (Ellen DeGeneres)
Ellen Morgan es el personaje principal de la serie. En la primera temporada trabaja en una librería de Los Ángeles llamada “Buy The Book” (Compra el libro). En la segunda temporada le compra la librería a su jefe, convirtiéndose en la única propietaria. Durante los episodios de la cuarta temporada se sugiere la posible homosexualidad del personaje y cerca del final de esa temporada, en el “Episodio del cachorro”, Ellen reconoce su lesbianismo.

Paige Clark (Joely Fisher)
Aparece en la segunda temporada y permanece hasta el final de la serie. Paige es la amiga neurótica, vanidosa y promiscua de Ellen que trabaja en un estudio de cine. Paige planeaba casarse con su novio Matt, pero lo deja en el altar después de comenzar un romance con el primo de Ellen, Spence. Cuando Ellen sale del clóset a Paige se le torna difícil comprender la homosexualidad de su amiga (incluso más que a los padres de Ellen). En la quinta temporada, Paige finalmente termina de aceptarlo.
Holly (Holly Fulger)
Aparece solo en la primera temporada y en dos episodios que se emitieron durante la tercera temporada. Holly es una amiga de Ellen algo tímida y vergonzosa.
Adam Green (Arye Gross)
Adam aparece en las tres primeras temporadas. Es el compañero de departamento de Ellen, siendo amigos desde sus tiempos de universitarios. Adam es un fotógrafo que no tiene éxito con las mujeres y es frecuentemente abandonado por ellas. En la tercera temporada se muda a Inglaterra para trabajar como fotógrafo en el periódico “The sun times”, pero después de marcharse confiesa que estaba comenzando a enamorarse de Ellen.
Joe Farrell (David Anthony Higgins)
Joe es un canadiense que aparece desde la primera temporada atendiendo la cafetería que se encuentra dentro de la librería. Es algo sarcástico, malicioso y malhumorado.
Audrey Penney (Clea Lewis)
Audrey es una molesta amiga de Ellen, con quien mantiene una relación de amor-odio. Su frase característica es un animado saludo diciendo «¡Hola, Ellen!» con su voz chillona y atiplada. Inicialmente Audrey se caracteriza por ser irritantemente negativa con todo, aunque siempre de manera cómica. En las últimas temporadas de la serie, se la muestra como una persona sumamente animada y positiva, demasiado para el gusto de Ellen. Cuando Ellen sale del armario, Audrey muestra un exagerado apoyo (diciendo: «Yo, en lo personal creo que es ¡super!») y a partir de entonces se introduce en la cultura LGBT, irónicamente con más vehemencia que la propia Ellen. Ella provenía de una familia de buena posición económica, pero rechazó su herencia para poder continuar trabajando como asistente en Buy the book.
Spence Kovak (Jeremy Piven)
Primo de Ellen, se une al elenco en el año 1995. Su llegada a la vida de Ellen coincide con las secuelas de un terremoto que se produjo en Los Ángeles. Spence estaba estudiando medicina, pero fue despedido de su empleo y tras ello se volvió negativo y duro consigo mismo. Después de eso intentaría estudiar abogacía. Él y Paige mantienen una relación de amor-odio que comienza con constantes peleas pero termina convirtiéndolos en amantes.
Anita (Maggie Wheeler)
Una de las amigas de Ellen. Aparece en cinco episodios durante la primera temporada y en dos de la tercera, aunque estos últimos fueron hechos para la primera temporada pero no fueron emitidos entonces.
Harold Morgan (Steven Gilborn)
Padre de Ellen. Regularmente se muestra despistado acerca de lo que sucede a su alrededor. En las últimas temporadas, él y su relación con su esposa cambia. Ellos están por divorciarse, pero antes de hacerlo vuelven a enamorarse y deponen su decisión.
Lois Morgan (Alice Hirson)
Madre de Ellen. Tiene con su hija una relación similar a la de Ellen y Audrey.
Peter Barnes (Patrick Bristow)
Amigo gay de Ellen. La primera aparición de Peter fue en la segunda temporada, cuando Ellen comienza a trabajar en obras de caridad en la asociación “Helping Hand” (en español, Manos que ayudan). Siempre muy entusiasta, Peter casi inadvertidamente funciona como la brújula moral de Ellen, y accidentalmente la saca del armario con sus amigos en el episodio llamado “The puppy episode” diciéndole “Ellen, ¡solo diles que eres gay!”.
Ed Billick (Bruce Campbell)
Ed aparece solo en la cuarta temporada como el nuevo administrador de la librería de Ellen.
Laurie Manning (Lisa Darr)
Novia de Ellen. Laurie aparece en ocho episodios de la quinta y última temporada de la serie. Ella y su hija Holly (Kayla Murphy) se convierten en una parte cada vez más importante en la vida de Ellen.